Maria Branyas Morera tenía 117 años cuando murió en agosto de 2024, pero los aspectos de su biología parecían mucho más jóvenes, según una nueva investigación.
El estudio podría ayudar a revelar factores clave que ayudan a algunas personas a evitar enfermedades y sobrevivir a edades extremadamente antiguas, dicen los científicos.
Antes de su muerte en un hogar de ancianos en Cataluña, España, Branyas tenía el récord de la la persona viva más antigua del mundo durante aproximadamente un año y medio. Ahora, un estudio de muestras de orina, sangre, heces y saliva recolectadas de Branyas en el último año de su vida revela que tuvo una serie de factores que potencialmente la protegieron contra la enfermedad. Estos incluyen genes asociados con la función inmune, niveles de colesterol fantásticos y un alto nivel de bacterias que luchan contra la inflamación en su intestino.
El estudio fue publicado el 25 de febrero al servidor de preimpresión Biorrío y aún no ha sido revisado por pares.
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“Uno de los objetivos del estudio fue ver y encontrar una explicación de esta separación entre la longevidad extrema y ser muy antiguo, pero al mismo tiempo no tener las enfermedades de las viejas”, autor principal del estudio. Manel Estellerun epigenetista de cáncer en el Instituto Josep Carreras en España, dijo Live Science.
En particular, sin embargo, no todos los investigadores están convencidos de que estudiar supercentenarios, personas de 110 años o más, es un método fructífero para comprender la longevidad. Eso se debe en parte a que las edades reales de estos individuos han sido cuestionadas.
La biología de la longevidad
Según el Guinness Book of World RecordsUna entidad que valida los registros de la vieja edad, Branyas nació en San Francisco en 1907 y vivió en Texas y Louisiana antes de mudarse a España en 1915 con sus padres españoles. Además de los problemas de pérdida auditiva y de movilidad, se mantuvo sana y cognitivamente aguda hasta la muerte.
Esteller y sus colegas investigaron los genes de Branyas, las células inmunes, los niveles sanguíneos de lípidos y las proteínas en sus tejidos, comparando sus resultados con los de las personas más jóvenes que se habían sometido a pruebas similares. Por ejemplo, compararon los resultados genéticos de Branyas con los de otras 75 mujeres ibéricas en el Proyecto de 1000 genomasun esfuerzo por mapear la variación en el genoma humano.
Esta comparación reveló siete variantes genéticas raras en el genoma de Branyas que nunca se habían detectado en las poblaciones europeas.
Estas variantes, o versiones distintas de los genes, estaban relacionadas con la función cognitiva, la función inmune, la función pulmonar, la enfermedad cardíaca, el cáncer y los trastornos autoinmunes. Pueden haber protegido contra estas enfermedades y mejorar la función de los órganos, sugirieron los científicos.
También descubrieron que Branyas tenía una excelente función mitocondrial, lo que significa que las potencias que proporcionan la energía de las células funcionaron mejor que las de las mujeres más jóvenes. Ella también tenía saludable niveles de colesterol y una alta producción de proteínas que son beneficiosas para la función inmune.
Y según sus muestras de heces, su microbioma intestinal era distinto del de De 61 a 91 años estudiados previamente. En particular, mostró un alto nivel de actinobacterias, que generalmente disminuye en la vejez. Bacterias del género Bifidobacterium, que se sabe que excretan los compuestos antiinflamatorios, fueron especialmente frecuentes. Esto contrasta la “disminución típica de este género bacteriano en individuos mayores”, señalaron los autores del estudio.
“Ella tenía esta bacteria en el intestino que protegió contra inflamación y ella tuvo esta bacteria por dos razones, “Teorizó Esteller.” El genoma era muy acogedor de la población, pero (también) debido a su comida “. Branyas informó comer tres yogures al día, dijo; los alimentos fermentados contienen probióticoso microorganismos vivos que pueden reponer y mantener el microbioma intestinal.
Un reloj molecular
Otro hallazgo intrigante fue un cisma entre los marcadores moleculares del envejecimiento en el cuerpo de Branyas y su edad cronológica.
Cuando las personas envejecen, las estructuras en los extremos de sus cromosomas, llamados telómeros, se vuelven progresivamente más cortas. Los telómeros ayudan a prevenir el ADN de deshilacharse, lo que contribuiría al envejecimiento celular y al cáncer.
Como se esperaba para alguien de una edad extrema, los telómeros de Branyas eran casi inexistentes, dijo Esteller. También tenía una gran población de un tipo particular de célula inmune, que es típica en las personas mayores.
En estas dos maneras, la biología de Branyas parecía muy vieja, pero otro marcador de envejecimiento en su ADN parecía extrañamente joven, encontró el equipo.
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A medida que una persona envejece, el ADN acumula un montón de etiquetas moleculares en su superficie, llamadas grupos metilo. La metilación del ADN puede actuar como un “reloj” Mostrando cuán fisiológicamente envejece una persona. El reloj de Branyas se parecía al de alguien entre los 100 y los 110 años, aproximadamente una década más joven que ella al morir.
En ese sentido, “sus células todavía se sienten como si fueran células centenario”, dijo Esteller.
¿Qué nos dice el estudio sobre el envejecimiento?
Esteller concluyó una acumulación de muchos pequeños beneficios genéticos y opciones de estilo de vida puede permitir una longevidad extrema, concluyó Esteller. Dados los hallazgos del estudio, “tal vez podamos pensar en las intervenciones ahora”, dijo, incluidas las drogas potenciales para aumentar la vida útil.
Pero puede haber una advertencia para esta investigación y otros estudios como este: las edades de los sujetos en los que se centra.
La validación de la vejez extrema es controvertida. Por ejemplo, en 1997, la persona más antigua que haya vivido, Jeanne Calment de Francia, murió, y su edad fue validada por las organizaciones de longevidad y el Libro Guinness de los récords mundiales a los 122 años. Pero los críticos han puesto en duda la veracidad de esa afirmación, sugiriendo que Calment en realidad murió en 1934 a los 59 años.
Sostienen que su hija, Yvonne, asumió su identidad para evadir los impuestos, y al hacerlo, inadvertidamente se convirtió en la supuesta persona mayor. (Si estos críticos tienen razón, la mujer que murió en 1997 era en realidad solo 99)
Otro estudioque actualmente se encuentra bajo revisión por pares, argumenta que los problemas con la validación de la vejez van mucho más allá del calentamiento. Esta investigación, publicada por primera vez como una preimpresión en 2019, sugiere que las regiones con las proporciones más altas reportadas de residentes extremadamente antiguos son desproporcionadamente pobre y poco saludable.
“No tiene sentido que este nivel de pobreza prediga una buena salud a cualquier edad”, dijo Saul Newmanun erudito en la Institución Oxford del Envejecimiento de la Población y el coautor de esa investigación.
Lo que predice un gran número de personas muy mayores, encontró Newman, es un mal mantenimiento de registros. Por ejemplo, los estados de EE. UU. Establecieron sistemas de certificados de nacimiento en diferentes momentos, y el número de personas de 110 años o más cae en un estimado de 69% a 82% después de que el mantenimiento de registros mejora.
A menudo, las personas nacidas antes de que dicha documentación fuera de Rigueur podría ni siquiera conocer sus verdaderas edades, Newman dijo a Live Science. En regiones pobres, las personas también podrían haber estado motivadas para atraer años a su edad o asumir la identidad de un pariente fallecido para recibir una pensión.
En el caso de Branyas, nació un poco menos de dos años después de que los certificados de nacimiento estatales llegaron a California en julio de 1905. Esteller y sus colegas confiaron en el trabajo de las organizaciones de verificación de edad para validar la edad de Branyas y no tuvieron acceso directo a sus documentos.
Cuando se le preguntó, un representante del Libro Guinness de Registros Mundiales proporcionó a la ciencia en vivo información general sobre los métodos de la organización.
“Para los títulos de registro relacionados con la edad, las pautas incluyen solicitudes de documentos emitidos por el gobierno y pruebas adicionales para corroborar el reclamo”, escribió el representante en un correo electrónico a la ciencia en vivo. “La información exacta sobre estas pautas solo está disponible para los solicitantes y/ o la representación legal de ellas”.
La naturaleza brumosa de los registros de la vieja edad hace que la interpretación de la investigación sobre el mayor de los viejos difíciles, dijo Newman. Que el reloj epigenético de Branyas sugiere que estaba entre 100 y 110 podría sugerir que era una mujer de 117 años que envejeció inusualmente lentamente, o podría sugerir que su papeleo estaba mal, y que estaba entre 100 y 110 cuando murió, dijo.
“¿Cómo se distingue entre esos dos casos?” dijo. “Ese es el problema central. No lo sabes”.
Por otro lado, Branyas alcanzó innegablemente la vejez en una salud envidiable, incluso sobreviviendo a un ataque de Covid-19 en 2020. Por lo tanto, su biología aún podría ayudar a los investigadores a distinguir entre los cambios asociados con el envejecimiento saludable y los cambios asociados con la enfermedad.
“Por primera vez, tiene biomarcadores que pueden decirle su edad, pero otros biomarcadores que pueden decirle su patología”, dijo Esteller. “Y estas son dos cosas diferentes”.
