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La administración de la vedotina de Enfortumab de tercera línea (PADCEV; EV) mejoró significativamente los resultados para pacientes con carcinoma urotelial irresecible o metastásico, según datos de un estudio multicéntrico y retrospectivo presentado en el Simposio de cánceres genitourinarios 2025.
“Nuestro objetivo fue investigar la eficacia y la seguridad de EV en pacientes con carcinoma urotelial no resecable o metastásico en la práctica del mundo real”, declararon los investigadores en un póster presentados durante la reunión. “El diseño retrospectivo es una limitación”.
En el estudio, 419 pacientes con carcinoma urotelial no resecable o metastásico recibieron tratamiento de abril de 2004 a abril de 2024. Los pacientes que recibieron los siguientes tratamientos se estratificaron en 3 grupos de tratamiento: quimioterapia de primera línea y quimioterapia secuencial sola (grupo quimioterreno; N = = 87), Mantenimiento o inmunoterapia de segunda línea después de la quimioterapia de primera línea (quimioterapia/grupo ICI; n = 217) y EV después de la quimioterapia de primera línea e inmunoterapia (quimioterapia/grupo ICI/EV; n = 115).
El punto final primario en el ensayo fue la comparación de la supervivencia libre de progresión de primera línea (PFS) y la supervivencia general (SG) entre estos 3 grupos de tratamiento y los puntos finales secundarios centrados en eventos adversos relacionados con la piel (EA) con respecto a la eficacia y la seguridad. En el grupo de quimioterapia/ICI/EV.
Resultados
Los investigadores notaron que OS fue significativamente más largo en el grupo de quimioterapia/ICI/EV; Sin embargo, no hubo diferencias significativas en los SLP de primera línea de terapia de primera línea entre los 3 grupos. El sistema operativo no ajustado de la terapia de primera línea fue de 36 meses en el grupo de quimioterapia/ICI/EV (PAG= .008), 25 meses en el grupo de quimioterapia/ICI (PAG= .033), y 16 meses en el grupo de quimioterapia. El análisis de regresión de Cox multivariable mostró que el grupo de quimioterapia/ICI/EV se asoció significativamente con una OS mejorada, según los investigadores.
Características del paciente
La edad promedio en el grupo de quimioterapia fue de 67 años (rango, 23-84), 72 años (rango, 31-93) en el grupo de quimioterapia/ICI y 74 años (rango, 23-89) en la quimioterapia/ICI /El grupo EV y la mayoría de los pacientes eran hombres: 73%, 78%y 72%, respectivamente. El diez por ciento de los pacientes en el grupo de quimioterapia/ICI/EV tenían un estado de rendimiento ECOG superior a 1; Esta información no fue documentada para los otros 2 grupos.
Había el 39% de los pacientes con carcinoma urotelial del tracto superior (UTUC) en el grupo de quimioterapia, 61% en el grupo de quimioterapia/ICI y el 45% en el grupo de quimioterapia/ICI/EV y porcentajes de aquellos con estadificación T4 TNM 16%, 32%y 31%, respectivamente. Las metástasis en los ganglios linfáticos estuvieron presentes en el 70% en el grupo de quimioterapia, 60% en el grupo de quimioterapia/ICI y 47% en el grupo de quimioterapia/ICI/EV, y las metástasis distantes estaban presentes en 76%, 67% y 70 %, respectivamente. Además, las metástasis hepáticas estuvieron presentes en 11%, 12%y 13%, respectivamente.
Historial de tratamiento
En el grupo de quimioterapia, el 62% de los pacientes recibieron terapia local (54 se sometieron a cirugía y ninguno recibió radiación). En el grupo de quimioterapia/ICI, el 53% de los pacientes recibieron terapia local (94 se sometieron a cirugía y 18 recibieron radiación). En el grupo de quimioterapia/ICI/EV, el 59% de los pacientes recibieron terapia local (55 se sometieron a cirugía y 13 recibieron radiación).
El setenta y seis por ciento de los pacientes en el grupo de quimioterapia recibieron un régimen basado en carboplatino de primera línea, en comparación con el 64% en los grupos de quimioterapia/ICI y quimioterapia/ICI/EV. En los grupos de quimioterapia/ICI y quimioterapia/ICI/EV, el 21% de los pacientes recibieron Avelumab (Bavencio), y no hubo pacientes que lo hicieron en el grupo de quimioterapia.
AES relacionados con la piel
Los investigadores notaron que los pacientes con EA relacionados con la piel (n = 69) tenían PF y OS significativamente más largos que aquellos sin (n = 46). Además, el análisis de regresión de Cox multivariable mostró una asociación significativa entre los EA relacionados con la piel y la supervivencia prolongada sin recaída y la SG.
La mediana de SLP del tratamiento con EV fue de 9.7 meses para aquellos con EA relacionados con la piel y 5.9 meses en aquellos sin (PAG= .001). La mediana de SG del tratamiento con EV fue de 19 meses frente a 14 meses, respectivamente (PAG= .019). El número de ciclos de tratamiento con EV fue 7 para aquellos con AES relacionados con la piel y 4 para aquellos sin (PAG= .001).
Los niveles de dosis de EV variaron entre los pacientes, (0.75 mg/kg, 0.99 mg/kg-0.75 mg/kg, 1.24-1.00 mg/kg y 1.25 mg/kg) con la mayoría de los pacientes con AES relacionados con la piel que reciben 1.25 mg /dosis de kg en el ciclo 1. En contraste, la mayoría de los pacientes sin EA relacionados con la piel recibieron una dosis de 1,25 mg/kg en el ciclo 10. Sin embargo, los pacientes en general sin EA relacionados con la piel recibieron dosis más altas de EV durante los 10 ciclos de El tratamiento, mientras que aquellos con EA relacionados con la piel tenían dosis más altas antes en el curso de tratamiento. Las reducciones de la dosis ocurrieron en el 67% de los pacientes con EA relacionados con la piel y el 35% en aquellos sin (PAG= .001).
Características del paciente relacionadas con los EA
La edad promedio de los pacientes con y sin EA relacionados con la piel fue de 74 años y la mayoría de los pacientes eran hombres (67% con EA relacionados con la piel frente al 80% sin; PAG= .101). El índice de masa corporal para pacientes con EA relacionados con la piel fue de 21.9 (rango, 15.0-30.9) y 21.3 (rango, 14.4-29.2) para aquellos que no tienen. Aquellos con una puntuación de rendimiento de ECOG superior a 1 fue del 7% en aquellos con EA relacionados con la piel y 65% en aquellos sin (P.001).
El porcentaje de aquellos con UTUC y EA relacionados con la piel fue del 49% y 39% en aquellos sin EA relacionados con la piel. La estadificación T4 TMN se observó en 30% frente a 33%, metástasis en los ganglios linfáticos en 49% frente a 50% y metástasis distantes en 68% frente a 72%, cada una respectivamente. Además, se observaron metástasis hepáticas en el 13% de los pacientes con EA relacionados con la piel y sin y 64% vs 76% tenían la estadio III de enfermedad renal crónica, respectivamente.
Historial de tratamiento relacionado con los EA
El cincuenta y siete por ciento de los pacientes con EA relacionados con la piel tenían terapia local (32 pacientes se sometieron a cirugía y 7 recibieron radiación) y el 63% de los pacientes sin EA relacionados con la piel (23 pacientes se sometieron a cirugía y 6 recibieron radiación). Los que recibieron regímenes basados en carboplatino fueron 68% y 59%, respectivamente. Hubo el 14% de los pacientes con EA relacionados con la piel que recibieron Avelumab anterior y el 77% que recibieron pembrolizumab previo (Keytruda). Este porcentaje fue del 30% y 74%, respectivamente, en aquellos sin EA relacionados con la piel.
“Aunque los EA de la piel a menudo condujeron a reducciones de dosis, el ajuste de la dosis de EV puede ser la clave para el uso a largo plazo y la optimización de los resultados”, declararon los investigadores.
Referencia
Hatakeyama S, Ozaki K, Yamamoto H, et al Análisis del mundo real de la eficacia y seguridad de la vedotina de Enfortumab en pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico: un estudio retrospectivo multicéntrico. J Clin Oncol 43, 2025 (Suppl 5; Resumen 712). Simposio de cánceres genitourinarios de ASCO 2025. 13-15 de febrero de 2025, en San Francisco, California. doi:10.1200/jco.2025.43.5_suppl.712
