Los datos del mundo real admiten el uso de primera línea de Avelumab más axitinib en RCC avanzado

El Avelumab de primera línea (Bavencio) en combinación con axitinib (inlyta) fue efectivo y seguro en una población del mundo real de pacientes con carcinoma avanzado de células renales (CCR) y entregó resultados consistentes con los reportados previamente en ensayos clínicos, de acuerdo con los hallazgos de los hallazgos de El análisis principal del estudio de avión, que se presentaron en el Simposio de cánceres genitourinarios 2025.¹

En una fecha de corte de datos del 5 de julio de 2024, entre pacientes con RCC avanzado en Bélgica, Alemania, Grecia y Rusia inscritas en el ensayo que recibieron la combinación de práctica clínica de rutina (n = 104), la supervivencia general media (SG) No se alcanzó (NR), la tasa de SG de 6 meses fue del 89.1% (IC 95%, 81.2% -93.8%), y la tasa de SG de 12 meses fue del 82.7% (IC 95%, 73.5% -88.9%).

“En general, los resultados de Avion demuestran la efectividad, la seguridad, la tolerabilidad favorable y la calidad de vida estable relacionada con la salud (CVRS) de Avelumab (más) axitinib en una población heterogénea del mundo real”, autor principal del estudio Axel Stuart Merseburger, MD, MD, MD, MD, MD, PhD y los coautores escribieron en un póster de los datos.

Merseburger es presidente de la Clínica de Urología en el Hospital Universitario Schleswig-Holstein en Lübeck, Alemania.

Información de fondo

Anteriormente, el ensayo Fase 3 Javelin Renal 101 (NCT026844006) mostró que el Avelumab más axitinib de primera línea generaba una supervivencia libre de progresión significativamente más larga (PFS) y las tasas de respuesta objetiva más altas (ORR) en comparación con Sunitinib (Sutent) y tuvo una larga, larga larga, larga larga, larga larga -Perfil de seguridad a plazo en pacientes con RCC avanzado. El análisis final de Javelin Renal 101 mostró que en la población general, en un seguimiento mínimo de 68 meses, la mediana de PFS evaluada por el investigador fue de 13.9 meses (IC 95%, 11.1-16.6) con la combinación de 8.5 meses (95 meses (95 % IC, 8.2-9.7) con sunitinib (HR, 0.66; IC 95%, 0.566-0.769; PAG ≤ .0001).² Los ORR en estos brazos respectivos fueron 59.7% y 32.0% (OR, 3.226; IC 95%, 2.406-4.279; PAG

Además, los resultados del análisis final de la SG en la población general favorecieron el brazo combinado, aunque la diferencia de SG entre los 2 brazos no fue estadísticamente significativa (HR, 0.88; IC 95%, 0.749-1.039; PAG = .0669). La mediana de SG fue de 44.8 meses (IC 95%, 39.7-51.1) con la combinación frente a 38.9 meses (IC 95%, 31.4-45.2) con sunitinib.

Los hallazgos de Javelin Renal 101 apoyaron el 2019 Aprobación de la FDA de Avelumab más axitinib Para el tratamiento de primera línea de pacientes con CCR avanzado.³ En 2019, la Comisión Europea también aprobó la combinación para esta indicación.⁴

A pesar de estos datos y aprobaciones, los investigadores de Avion señalaron que los datos del mundo real con la combinación en la práctica clínica son limitados.¹

Diseño de prueba de avión

El estudio de avión prospectivo, no intervencional, inscribió a pacientes que recibieron tratamiento para el CCR localmente avanzado, recurrente o metastásico en Bélgica, Alemania, Grecia y Rusia que ya habían recibido 1 o 2 dosis de Avelumab de primera línea más axitinib; Estos pacientes recibieron tratamiento adicional con la combinación durante Avion. Los pacientes debían tener al menos 18 años de edad, tener una enfermedad histológicamente confirmada con cualquier origen histológico y tener un estado de rendimiento de ECOG de 0 a 2.

Los pacientes recibieron Avelumab por vía intravenosa a 800 mg cada 2 semanas y axitinib por vía oral a 5 mg dos veces al día.

El punto final primario fue la tasa del sistema operativo a los 12 meses a partir de la fecha del primer tratamiento recibido después del consentimiento informado. Los puntos finales secundarios incluyeron la tasa de SG de 24 meses, la duración de la SG, PFS, ORR, la duración de la respuesta (DOR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la seguridad y la CVRS.

Características del paciente

En total, se inscribieron 105 pacientes. Un paciente no informó el tratamiento con axitinib antes del consentimiento informado y fue excluido de la población de análisis.

Los pacientes tenían una mediana de edad de 70 años (rango, 37-87); El 34,6%, el 40,4%y el 25.0%de los pacientes tenían más de 65 años, entre 65 y 75 años de edad, y mayores de 75 años de edad, respectivamente. La mayoría eran hombres (70.2%). Un total de 92.3% y 6.7% tenían estados de rendimiento de ECOG de 0/1 y 2, respectivamente. Además, el 89.4%, 3.8%y 6.7%de los pacientes tenían histología clara de células, sarcomatoides y otras enfermedades, respectivamente. En total, 7.7%, 29.8%, 41.3%y 21.2%de los pacientes eran de Bélgica, Alemania, Grecia y Rusia, respectivamente. Los puntajes de riesgo de base de datos de RCC metastásico internacional (IMDC) fueron favorables, intermedias, pobres y faltantes en 26.0%, 45.2%, 12.5%y 16.3%de los pacientes, respectivamente. El estado de PD-L1 fue negativo, positivo, no aplicable y faltaba en 16.3%, 5.8%, 28.8%y 49.0%de los pacientes, respectivamente. Los tratamientos anticancerígenos anteriores incluyeron tratamiento farmacológico adyuvante (3.8%), cirugía (75.0%), nefrectomía (66.3%) y radioterapia (8.7%). Al inicio, el tiempo medio desde el diagnóstico inicial fue de 0.7 años (IQR, 0.2-3.8).

En el último seguimiento, el 20.0% de los pacientes todavía estaban recibiendo Avelumab o Axitinib, el 20.0% de los pacientes habían descontinuado el tratamiento y permanecieron en el seguimiento, y el 60.0% de los pacientes habían descontinuado del estudio. Las razones para la interrupción del estudio incluyeron la muerte (38.1%), la finalización del estudio (28.6%) y la pérdida de seguimiento (15.9%).

La mediana de duración del tratamiento con Avelumab fue de 341 días (IQR, 151-559), y la duración media del tratamiento con axitinib fue de 354 días (IQR, 164-572). La mediana del tiempo para la interrupción de axitinib y Avelumab fue de 208 días (IQR, 77-446).

Hallazgos de eficacia adicionales

Los análisis de subgrupos de las tasas de SG de 12 meses mostraron que entre los pacientes menores de 65 años, de 65 a 75 años de edad y mayores de 75 años, las tasas de SG de 12 meses fueron del 85,5% (IC 95%, 68,6% -93.7%), 84.5%(IC 95%, 68.6%-92.7%) y 75.8%(IC 95%, 53.7%-88.4%), respectivamente. Entre los pacientes con un estado de rendimiento de ECOG de 0/1 o 2, estas tasas fueron 84.3% (IC 95%, 74.9% -90.4%) y 57.1% (IC 95%, 17.2-83.7%), respectivamente. Entre los pacientes de Bélgica, Alemania, Grecia y Rusia, estas tasas respectivas fueron 87.5% (38.7% -98.1%), 86.2% (95% IC, 67.1% -94.6%), 71.9% (IC 95%, 54.9%- 83.4%) y 95.2%(IC 95%, 70.7%-99.3%).

Entre los pacientes con enfermedad de riesgo de riesgo favorable, intermedia y deficiente IMDC, las tasas de SG de 12 meses fueron 92.6% (IC 95%, 73.5% -98.1%), 74.1% (IC 95%, 58.0% -84.8%) , y 82.5% (IC 95%, 46.1% -95.3%), respectivamente. Entre los pacientes con células claras, sarcomatoides y otras histologías, estas tasas respectivas fueron 83.1% (IC 95%, 73.5% -89.4%), 100% (IC 95%, 100% -100%) y 66.7% (95% (95% CI, 19.5%-90.4%). Los pacientes que se habían sometido a una nefrectomía previa (n = 69) tenían una tasa de SG de 12 meses de 86.7% (IC 95%, 76.0% -92.8%) frente al 73.4% (IC 95%, 53.6% -85.8%) entre los que tenían No se sometió a una nefrectomía previa (n = 35).

En la población general, la mediana de PFS fue de 11.3 meses (IC 95%, 8.1 no evaluable (NE)). Las tasas de PFS de 6 y 12 meses fueron 72.5% (IC 95%, 62.1% -80.5%) y 48.4% (IC 95%, 37.5% -58.5%), respectivamente.

Entre 87 pacientes de respuesta-respuesta, el ORR fue del 46.0% (IC 95%, 35.2% -57.0%), incluida la respuesta completa (CR), respuesta parcial, enfermedad estable, enfermedad progresiva (PD) y no CR/no no CR/no no Tasas de DP de 4.6%, 41.4%, 31.0%, 20.7%y 2.3%, respectivamente. El DCR fue del 79.3% (IC 95%, 69.3% -87.3%), y el DOR mediano fue NR (IC 95%, NE-NE).

Datos de seguridad y HRQOL

Se observaron efectos adversos de grado (EA) en el 83.7% de los pacientes, y se observaron EA de grado 3 o superiores en el 34.6% de los pacientes. AES condujo a la interrupción de atelumab o axitinib en 9.6% y 14.4% de los pacientes, respectivamente.

Se informaron EA (TRA) relacionados con el tratamiento de grado en el 67.3% de los pacientes, y se informaron TRA de grado 3 o superiores en el 20.2% de los pacientes. Los Traes condujeron a la interrupción de Avelumab o Axitinib en 6.7% y 9.6% de los pacientes, respectivamente.

Los traeos más comunes fueron diarrea (cualquier grado, 26.0%; grado ≥ 3, 4.8%), fatiga (13.5%; 1.9%), hipertensión (10.6%; 1.0%), hipotiroidismo (8.7%; 0%), disfonia (8.7%; 0%), náuseas (7.7%; 0%), síndrome de eritrodisia plantar palmar (5.7%; 0%), prurito (6.7%; 0%), menor peso (5.8%; 0%), disnea (3.8%; 1.9%) y crisis hipertensiva (2.9%; 1.9%).

Se observaron EA graves y TRA graves en el 36.5% y el 14.4% de los pacientes, respectivamente. Un total de 10.6% de los pacientes recibieron corticosteroides, inmunosupresores o terapia hormonal para manejar TRA de grado.

Los EA provocaron a la muerte en 4 pacientes, y los Traes provocaron a la muerte en 1 paciente.

La CVRS se evaluó utilizando la red nacional de cáncer integral/evaluación funcional del Índice de síntomas renales de la terapia del cáncer: versión de 14 ítems, y se evaluó en la visita de referencia de los pacientes y cada tercer ciclo de tratamiento con Avelumab hasta el final del tratamiento o fin de 24 meses de de seguimiento, lo que ocurriera primero. En particular, las puntuaciones de la CVRS total y subescala fueron en su mayoría estables durante todo el período de estudio.

Referencias

1. Merseburger A, Baklanova O, Garlonta V, et al. Efectividad y seguridad del mundo real del Avelumab + axitinib de primera línea (1L) en pacientes con carcinoma avanzado de células renales (ARCC): análisis primario del estudio AVION. J Clin Oncol. 2025; 43 (Supl 5): 474. doi: 10.1200/jco.2025.43.5_suppl.474
2. Motzer RJ, Penkov K, Uemura H, et al. Avelumab + axitinib vs sunitinib en pacientes (PTS) con carcinoma de células renales avanzadas (ARCC): análisis de supervivencia final (OS) del ensayo Javelin Renal 101 Fase 3. J Clin Oncol. 2024; 42 (Supl 16): 4508. doi: 10.1200/jco.2024.42.16_suppl.4508
3. La FDA aprueba la combinación de Bavencio (Avelumab) más inlyta (axitinib) para pacientes con carcinoma avanzado de células renales. Comunicado de prensa. Pfizer Oncology. 14 de mayo de 2019. Consultado el 15 de febrero de 2025.https: //on.pfizer.com/2htdczf
4. La Comisión Europea aprueba la combinación de Bavencio (Avelumab) más axitinib para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma avanzado de células renales. 28 de octubre de 2019. Consultado el 15 de febrero de 2025.