Delandistrogene Moxeparvovec (Elevidys; Sarepta Therapeutics) mostró un perfil de seguridad tolerable y signos de eficacia en una cohorte del mundo real de pacientes con distrofia muscular de Duchenne (DMD), de acuerdo con un póster presentado en la Asociación de Distrofia Musicular de 2025 (MDA) conferencia clínica y científica.1
Delandistrogene Moxparvovec fue aprobada por la primera FDA en junio de 2023 para pacientes con DMD de 4 a 5 años y recibió la aprobación ampliada en junio de 2024 para el tratamiento de todos los pacientes de 4 años o más. Sin embargo, los criterios de ensayos clínicos fueron estrictos, y se necesitan datos del mundo real para comprender la seguridad y la eficacia del tratamiento fuera de los criterios de inclusión del ensayo, señalaron los autores del estudio.
Los datos del mundo real sugieren que Delandistrogene Moxparvovec es bien tolerado y efectivo en pacientes con DMD. | Crédito de la imagen: © natali_mis – stock.adobe.com
En la cohorte del mundo real incluida en la serie de casos retrospectivos, 8 de 11 pacientes (73%) no cumplieron con los criterios de inclusión de ensayos clínicos. Estos pacientes fueron tratados en un gran centro único antes de la expansión de la etiqueta en 2024 y tuvieron al menos 6 meses de seguimiento, con 6 pacientes con 12 meses de seguimiento. Los datos previos y posteriores al tratamiento sobre la función motora, los estudios de laboratorio, las imágenes cardíacas, los eventos adversos (EA) e intervenciones se extrajeron de los registros de salud electrónicos.
Con respecto a la seguridad, Delandistrogene Moxparvovec fue bien tolerado. Un total de 9 pacientes (82%) experimentaron EA relacionados con el tratamiento (TRAE), y el TRAE más común fueron los síntomas gastrointestinales leves, que ocurrieron en 7 pacientes (63%). Además, 4 pacientes (37%) experimentaron hepatotoxicidad o troponina elevada. Estos 4 pacientes recibieron mayores dosis de corticosteroides en comparación con la dosis recomendada en la etiqueta Delandistrogene Moxparvovec, y 1 fue hospitalizado por corticosteroides intravenosos. Todos los pacientes se recuperaron clínicamente y en términos de anormalidades de laboratorio.
Los puntajes de la evaluación ambulatoria de North Star (NSAA) se usaron para medir la eficacia, y se mantuvo un aumento medio de 4 puntos a los 6 meses a los 12 meses. Sin embargo, hubo una variabilidad sustancial entre los pacientes. Las puntuaciones medias (IQR) NSAA fueron 20 (12-30) al inicio, 23.5 (15-34) a los 6 meses y 26 (17-33) a los 12 meses. Se necesitan datos de seguimiento adicionales a largo plazo, pero los hallazgos sugieren beneficios con el tratamiento de Delandistrogene Moxparvovec.
En particular, el aumento de la puntuación de NSAA y las mejoras de la prueba de función de tiempo que no se mostraron en el póster fueron mayores en pacientes que no habían recibido corticosteroides, lo que sugiere que el inicio de corticosteroides podría ser un factor de confusión en el estudio.
Otro póster presentado en la Conferencia Clínica y Científica de MDA evaluó los resultados cardíacos agrupados en los ensayos clínicos de Delandistrogene Moxparvovec con hasta 5 años de datos de seguimiento.2 Se incluyeron cuatro ensayos en el estudio: Embark (NCT05096221), Endeavour (NCT04626674), el estudio 102 (NCT03769116) y el estudio 101 (NCT03375164).
La causa inmediata de muerte más común en la DMD es la insuficiencia cardiorrespiratoria, lo que significa que las terapias DMD modificadoras de la enfermedad deben dirigirse al músculo esquelético, respiratorio y cardíaco, explicaron los autores. Aunque un modelo de DMD de ratón mostró una mejora en las medidas cardíacas y no hay evidencia de toxicidad, es necesaria una mejor comprensión de la seguridad cardíaca del delandistrogeno Moxparvovec en pacientes.
Los autores del nuevo estudio examinaron datos de 218 pacientes, 210 de los cuales eran ambulatorios. Los valores de fracción de eyección ventricular izquierda (VEV) de línea de base fueron 48.9% a 78%. Los valores de la FEVI se mantuvieron estables en las pruebas incluidas, y el perfil de seguridad cardíaca fue manejable.
Hubo 2 casos reportados de miocarditis a los pocos días de la infusión, y ambos se resolvieron dentro de las 3 semanas. Un paciente recibió un medicamento cardíaco adicional. Un paciente adicional del ensayo de esfuerzo experimentó una recurrencia de miositis inmunomediada con inflamación cardíaca simultánea durante el destete inmunosupresor, que se estabilizó con 2 semanas de tratamiento.
Aparte de los 2 casos de miocarditis, las fluctuaciones en la troponina-I fueron consistentes con las observadas en la DMD y fueron asintomáticas, señalaron los autores.
“Los resultados de los estudios clínicos con hasta 5 años de seguimiento indican un perfil de seguridad cardíaca manejable del delandistrogeno Moxparvovec en una población predominantemente ambulatoria de pacientes con DMD”, concluyeron los autores. “El tratamiento de Delandistrogene Moxparvovec generalmente es bien tolerado y seguro, sin signos de lesión cardíaca relacionada con el tratamiento persistente”.
Referencias
- Keselman D, Seneviratne T, Small JC, et al. Los resultados de seguridad y tratamiento tempranos después de la terapia génica delandistrogena Moxparvovec para la distrofia muscular de Duchenne en un solo centro. Presentado en: 2025 MDA Clinical & Scientific Conference; 16-18 de marzo de 2025; Dallas, TX. Cartel P65.
- Veerapandiyan A, Bourke J, Day J, et al. Evaluación de los resultados cardíacos en los ensayos clínicos de Delandistrogene Moxparvovec para la distrofia muscular de Duchenne. Presentado en: 2025 MDA Clinical & Scientific Conference; 16-18 de marzo de 2025; Dallas, TX. Cartel P73.
