Cáncer de próstata | Crédito de la imagen: © Katsyarina – stock.adobe.com
Las brechas de práctica clínica en el manejo del cáncer de próstata resistente a la castración metastásica (MCRPC) incluyen la falta de pruebas de línea germinal o somática, pruebas de reparación de recombinación homóloga tardía (HRR) y terapia tardía de inhibidor de PARP, de acuerdo con los datos de un análisis extendido del mundo real. que fueron presentados en el Simposio de cánceres genitourinarios 2025.1
En total, el 81% de los pacientes incluidos en el análisis (n = 1022) no recibieron pruebas de HRR al momento del diagnóstico, y el 35% de los pacientes que dieron positivo por mutaciones de HRR recibieron tratamiento con inhibidores de PARP antes de la tercera línea de terapia.
“Este análisis extendido del mundo real confirma las brechas de práctica clínica en el manejo clínico de (pacientes con) MCRPC, lo que demuestra la falta de pruebas de biomarcadores y retraso de tratamiento y el tratamiento de PARP (inhibidor)”, escribieron los investigadores en el póster. “Es posible que se necesiten educación continua y prácticas de prueba estandarizadas para abordar estas brechas”.
Pruebas de línea germinal y somática
De los pacientes con MCRPC incluidos en este análisis, el 63.6% (n = 650) se sometió a pruebas de mutación HRR, incluidas las pruebas de línea germinal (21.2%; n = 138); pruebas somáticas (58.8%; n = 382); Pruebas de línea germinal y somática 3.4%; n = 22); y pruebas desconocidas 16.6%; n = 108).
Con respecto al tiempo de prueba, el 19% (n = 122) de los pacientes se sometió a pruebas en el momento del diagnóstico; 41% (n = 265) de los pacientes recibieron pruebas durante o después de la primera línea de tratamiento; El 22% (n = 145) de los pacientes se sometió a pruebas durante o después de la segunda línea de tratamiento; y el 18% (n = 118) de los pacientes recibieron pruebas después de 3 o más líneas de tratamiento. El nueve por ciento (n = 56) de los pacientes tuvo una falla de prueba, de los cuales el 38% (n = 21) experimentó fallas de las pruebas de tejido somático.
Las pruebas identificaron que el 38% (n = 226) de los pacientes incluidos en este análisis fueron positivos para la mutación HRR. Aproximadamente la mitad de estos pacientes, 58.4% (n = 132), fueron tratados con un inhibidor de PARP. Esto incluyó a 13 pacientes que recibieron un inhibidor de PARP después de más de 1 línea de terapia y el 23% (n = 33) de pacientes que recibieron un inhibidor de PARP más la terapia de combinación de agentes hormonales de próxima generación. Es de destacar que el 65% (n = 95) de los pacientes que recibieron inhibidores de PARP fueron tratados con un inhibidor de PARP después de más de 3 líneas de tratamiento.
En pacientes tratados con inhibidores de PARP, los genes de mutación HRR se incluyen cajero automático (30.9%; n = 47); BRCA2 (33.6%; n = 51); KRCA1 y CDK12 (6.6%; n = 10); Chequ2 (13.2%; n = 20); Rad54l (2%; n = 3); Palb2 (5.3%; n = 8); y Chequ1, Brip1o Rad51b (0.7%; n = 1).
Entre los 94 pacientes que no fueron tratados con un inhibidor de PARP, 15.9% (n = 17) fueron BRCA2 positivo, 29% (n = 31) fueron cajero automático positivo y 3.7% (n = 4) fueron KRCA1 positivo.
“Es particularmente preocupante que no todos BRCA1/2– y cajero automático-Los pacientes positivos reciben terapia PARP (inhibidor) ”, escribieron los investigadores en el resumen.
Antecedentes de estudio
Según los antecedentes del estudio, las pruebas de mutaciones de HRR son estándar de atención para todos los pacientes con MCRPC como una forma de identificar quién es elegible para el tratamiento con inhibidores de PARP. Un análisis previo del mundo real realizado por este equipo desde el 1 de enero de 2020 hasta el 31 de diciembre de 2021, demostró que el 40.8% de los pacientes con MCRPC no recibieron pruebas de mutación HRR. Además, el análisis anterior mostró que el 33.2% de los pacientes que dieron positivo por mutaciones de HRR no fueron tratados con un inhibidor de PARP.
“La aprobación de nuevas terapias hormonales en combinación con PARP (inhibidores) para el tratamiento de primera línea de MCRPC nos llevó a expandir nuestro análisis, para determinar el tiempo de las pruebas de mutación HRR en relación con la línea de terapia iniciada (línea de terapia) cuando (( Se recibieron nuevas terapias hormonales) y/o PARP (inhibidores), y la descomposición de los genes de mutación HRR (positiva) en PARP (inhibidor) cohortes tratadas y no tratadas ”, escribieron los investigadores en el resumen.
Para realizar este análisis actual, los investigadores utilizaron la base de datos desidentificada Integraconnect – Precision Q, que consistió en datos electrónicos de gestión de salud y práctica de 500 sitios de atención de los Estados Unidos. Los investigadores identificaron una cohorte del mundo real de pacientes con MCRPC recién diagnosticado o tratado entre el 1 de enero de 2020 y el 31 de diciembre de 2023. Los curadores médicos revisaron manualmente las listas de pacientes para extraer datos, como la tasa de éxito de las pruebas y los resultados, el tiempo y la frecuencia de la línea germinal. y pruebas somáticas para mutaciones de HRR y una línea de terapia donde se recibieron nuevas terapias hormonales y/o inhibidores de PARP en los pacientes que dieron positivo Mutaciones de HRR.
Referencia
Shore ND, Vasudevan A, Li J, et al. Brechas de práctica clínica del mundo real en pruebas de mutación genética de reparación de recombinación homóloga (HRRM) (HRRM) y el tratamiento con inhibidor de la polimerasa (PARPI) de poli (ADP-ribosa) (PARPI) de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica (MCRPC). J Clin Oncol. 2025; 43 (Suppl 5): 85. doi: 10.1200/jco.2025.43.5_suppl.85
