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Cáncer de endometrio avanzado
La combinación de dostarlimab-gxly (jemperli) más carboplatino y paclitaxel demostró resultados comparables de supervivencia libre de progresión (PFS) entre pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recurrente tratados en un entorno real y los tratados en el ensayo de Ruby de fase 3 (NCT03981796), según los resultados de un análisis real de un análisis relajado por Taliya Lantsman por Taliya LantsMan. MD y colegas en el 2025 Reunión anual de SGO sobre cáncer de mujer.1
Los hallazgos de este análisis mostraron que los pacientes con tumores de reparación de desajuste -deficiencia (DMMR) demostraron una SLP mejorada en relación con aquellos con enfermedad de reparación de falta de coincidencia (PMMR), y aquellos con cáncer en estadio III demostraron una SLP mejorada en comparación con pacientes con enfermedad en estadio IV o enfermedad recurrente.
“(En este análisis del mundo real), los PF con dostarlimab más carboplatino y paclitaxel son comparables a los resultados de eficacia que se muestran en el ensayo Ruby”, Lantsman, un becario de hematología/oncología de segundo año en el Centro Médico Beth Israel Deaconess en Boston, Massachusetts, explicó en su presentación.1
Hallazgos de Parte 1 de la prueba de Rubyque apoyó el Aprobación de la FDA de dostarlimab con carboplatino y paclitaxel El 1 de agosto de 2024, para pacientes con cáncer de endometrio avanzado primario o recurrente, demostró una tasa de PFS de 24 meses de 36.1% (IC 95%, 29.3% -42.9%) con dostarlimab frente a 18.1% (IC 95%, 13.0% -23.9%) con placo (HR, 0.64; 95% CI, 0.51 IC, 0.80.80.80.80; PAG 2,3
Los pacientes con enfermedad DMMR/microsatélites-alta también lograron un beneficio sustancial con el régimen de dostarlimab, con una tasa estimada de PFS de 24 meses de 61.4% (IC 95%, 46.3% -73.4%) frente a 15.7% (IC 95%, 7.2% -27.0%) con placbo.3
Diseño del estudio y demografía del paciente
Un total de 27 pacientes con cáncer de endometrio en estadio III, IV o recurrente se incluyeron en el análisis retrospectivo del mundo real que evalúa la seguridad y la eficacia del dostarlimab en combinación con carboplatino y paclitaxel.1
Se requirió que los pacientes habían recibido el tratamiento combinado entre el 1 de julio de 2023 y el 14 de agosto de 2024. El estudio fue diseñado para evaluar los resultados en un entorno del mundo real después de la incorporación de dostarlimab en regímenes de quimioterapia de primera línea, como lo respaldan los hallazgos del GARNET (NCT02715284) y los ensayos Ruby.
La mediana de edad en la inscripción fue de 63 años y la cohorte incluyó pacientes caucásicos (59%), afroamericanos (26%) y asiáticos (15%). En particular, el 30% de los pacientes tenían tumores DMMR.
En el momento del inicio del tratamiento con dostarlimab, el 56% de los pacientes tenía enfermedad en estadio IV, el 22% tenía enfermedad recurrente y el 22% tenía enfermedad en estadio III (IIIA, 4%; IIIC1, 11%; IIIC2, 7%). La mayoría de los pacientes tenían histología endometrioide (37%) o serosa (26%), mientras que el 11% tenía carcinosarcoma, y el 27% se clasificaron bajo otros subtipos histológicos.
La mayoría de los pacientes (74%) tenían un estado de rendimiento de ECOG (PS) de 0, con un 15% con un PS ECOG de 1 y 11% con un PS ECOG de 2. Además, la mayoría de los pacientes (70%) se sometieron a cirugía previa.
La mediana de duración del tratamiento fue de 168 días (IQR, 106-254), y el tiempo medio de seguimiento fue de 188 días (IQR, 153-253). Las razones para la interrupción del dostarlimab incluyeron la progresión de la enfermedad (70%) y los efectos adversos inmunes (9%).
Entre los pacientes con enfermedad en estadio III, todos recibieron radioterapia, y ninguno experimentó toxicidades relacionadas con el inmune. De los 17 pacientes que no progresaron, el 71% tenía histología de endometrioides de bajo riesgo. De los 27 pacientes incluidos en el análisis, un total de 7 pacientes (28%) experimentaron progresión de la enfermedad.
“En pacientes que recibieron radiación, ninguno experimentó toxicidades relacionadas con el inmune, y el perfil de seguridad era consistente con el de los componentes individuales de los tratamientos. Para los pacientes que progresaron, la mayoría tenía histologías de alto grado y progresó en el momento de la finalización de la quimioterapia ”, concluyó Lantsman.
Referencias
- Lantsman T, Jia L, Edmiston C, Shea M, Widick P. Ruby del mundo real: seguridad y eficacia de la quimioterapia combinada más dostarlimab en cáncer de endometrio avanzado. Presentado en: 2025 Reunión Anual SGO sobre Cáncer de Mujer; 14-17 de marzo de 2025; Seattle, WA. Resumen 1280.
- La FDA expande la indicación del cáncer de endometrio para dostarlimab-gxly con quimioterapia. FDA. 1 de agosto de 2024. Consultado el 17 de marzo de 2025. Https://www.fda.gov/drugs/resources-information-probed-drugs/fda-exexands-dometrial-cancer-indication-dostarlimab-gxly-chemotherapy
- Mirza MR, Chase DM, Slomovitz BM, et al. Dostarlimab para cáncer de endometrio avanzado primario o recurrente. N Engl J con. 2023; Dos: 10.1056/nejmoa2216334
