Casi la mitad de las pacientes con cáncer de ovario avanzado que recibieron tratamiento de mantenimiento con inhibidores de la poli-ADP-ribosa polimerasa (PARP) de primera línea en este estudio del mundo real recayeron, lo que enfatiza la necesidad de estrategias de tratamiento refinadas después de la recurrencia.1
Los autores del Abierto ESMO El estudio enfatizó que los ensayos controlados aleatorios recientes sobre el uso de inhibidores de PARP en el entorno de mantenimiento de primera línea entre pacientes con cáncer de ovario avanzado mostraron mejoras significativas en la supervivencia libre de progresión (SSP). Sin embargo, la recaída sigue siendo un problema importante: la SSP a 3 años oscila entre el 12 % y el 60 % en estos ensayos.
A pesar de ello, los inhibidores de PARP se utilizan ampliamente en la práctica clínica. Hallazgos de un gran estudio del mundo real sugerido que hasta el 79% de las pacientes con cáncer de ovario primario avanzado pueden ser elegibles para el tratamiento de mantenimiento con PARP según las políticas de reembolso europeas.2
Esto ha ampliado la población de pacientes, creando nuevos desafíos para los oncólogos, especialmente en la comprensión del impacto de los inhibidores de PARP en los resultados de supervivencia de recurrencia y posrecurrencia.1 Estos factores podrían influir en las decisiones de tratamiento, incluidos tratamientos locales como la cirugía citorreductora secundaria (SCS) y la radioterapia estereotáxica (SBRT).
Existe literatura limitada sobre los resultados del uso de inhibidores de PARP de primera línea fuera del entorno de ensayos clínicos. Por lo tanto, los investigadores intentaron proporcionar datos sobre la presentación de la enfermedad, las tasas de recurrencia y las modalidades de tratamiento en la progresión en pacientes tratadas con inhibidores de PARP de primera línea en un centro de referencia terciario para la atención del cáncer de ovario.
Casi la mitad de las pacientes con cáncer de ovario avanzado tratadas con inhibidores de PARP de primera línea experimentaron recurrencia en este estudio del mundo real, lo que enfatiza la necesidad de estrategias mejoradas para optimizar el tratamiento posterior a la recurrencia. | Crédito de la imagen: Queenmoonlite Studio – stock.adobe.com
Para ello, evaluaron datos del mundo real de pacientes con cáncer de ovario que recibieron tratamiento de mantenimiento de primera línea con inhibidores de PARP en la unidad de oncología ginecológica de la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli en Roma, Italia, desde enero de 2019 hasta diciembre de 2022. los pacientes tuvieron una respuesta clínica completa o parcial después de 6 ciclos de quimioterapia basada en platino.
Los investigadores recogieron datos clínico-patológicos, muestras de tejido y/o de línea germinal. BRCA y estado de deficiencia de recombinación homóloga. Durante el mantenimiento, los pacientes fueron evaluados con tomografías computarizadas, exámenes físicos y mediciones del nivel sérico del antígeno canceroso 125 (CA 125) cada 6 meses durante 2 a 3 años.
La sensibilidad al platino se definió como la recurrencia que ocurre 6 o más meses después de completar la quimioterapia primaria basada en platino. Según el número de nódulos, los sitios de recurrencia se clasificaron como discretos/oligometastásicos (≤ 5 nódulos) o difusos (> 5 nódulos). Las opciones de tratamiento para la recurrencia sensible al platino incluyeron quimioterapia de segunda línea y tratamientos locales, con la opción de continuar la terapia de mantenimiento o comenzar la quimioterapia de segunda línea.
Para el análisis de supervivencia, los investigadores incluyeron pacientes que experimentaron progresión o muerte después del diagnóstico de recurrencia, así como aquellos que tuvieron al menos 12 meses de observación sin ningún evento. La SLP se definió como el tiempo entre la última administración de quimioterapia de primera línea y la fecha de recurrencia, progresión, último seguimiento o muerte de la enfermedad, lo que ocurriera primero. Los investigadores utilizaron la prueba de Chi-cuadrado y el modelo de regresión de Cox para evaluar los resultados de supervivencia y los factores de pronóstico, respectivamente.
Los investigadores identificaron a 373 pacientes elegibles, el 51,5% de los cuales portaban una línea somática o germinal. BRCA mutación. Se administró quimioterapia neoadyuvante en el 46,9% de los casos y el 89,5% logró citorreducción completa.
En abril de 2024, 167 pacientes (44,8%) experimentaron una recurrencia, con una mediana de seguimiento de 38 meses (IC del 95%, 36,1-39,9). De estos pacientes, 69 (18,5%) murieron a causa de la enfermedad. La mayoría de los pacientes recurrió durante el mantenimiento (n = 155; 92,8%). En general, la SSP fue inferior a 6 meses en 36 pacientes (9,7%), entre 6 y 12 meses en 53 pacientes (14,2%) y 12 meses o más en 78 pacientes (20,9%).
De los 167 pacientes con recurrencia de la enfermedad, el 44,9% tenía menos de 5 lesiones, mientras que el 55,1% tenía 5 o más nódulos o carcinomatosis peritoneal. Recurrencias en pacientes con BRCA las mutaciones tenían más probabilidades de presentarse como oligometastásicas (64,5%; PAG Las mutaciones en BRCA tenían más de 3 veces más probabilidades de desarrollar enfermedad oligometastásica (HR, 3,014; IC del 95 %, 1,486-6,113; PAG = .002).
Entre los 131 pacientes sensibles al platino, sólo 3 (2,2%) no recibieron tratamiento adicional. De los pacientes restantes, 74 (56,6%) recibieron quimioterapia de segunda línea, mientras que 54 (41,2%) recibieron tratamiento local (28, SCS; 18, SBRT).
En general, se continuó con los inhibidores de PARP en el 53,7% de los pacientes que recibieron tratamiento local para la enfermedad oligometastásica. Después del tratamiento local, los pacientes del grupo de EME recibieron quimioterapia de segunda línea (61,3%) o terapia prolongada con inhibidores de PARP (38,7%). La mediana de duración de la administración prolongada del inhibidor de PARP fue de aproximadamente 7 meses (IC del 95 %, 3,7-10,3). Más específicamente, fue de 8 meses (IC del 95 %, 4,4-11,6) para el grupo SBRT y de 7 meses (IC del 95 %, 3,0-11,1) para el grupo de SCS.
Por último, la mediana de SLP entre la población total fue de 39 meses (IC del 95 %, 27,5-50,5). Los investigadores encontraron que los pacientes con un patrón de recurrencia oligometastásica experimentaron recurrencias más tardías (mediana de SSP, 13 meses; IC del 95 %, 10,2-15,8; PAG = 0,004) que el grupo de recurrencia difusa (mediana de SSP, 9 meses; IC del 95 %, 7,3-10,7; PAG = .004).
Los investigadores reconocieron las limitaciones de su estudio, incluida su naturaleza retrospectiva y el pequeño tamaño de la muestra, lo que puede haber dado lugar a sesgos de selección y un poder estadístico reducido. A pesar de estas limitaciones, los investigadores expresaron confianza en sus hallazgos.
“Nuestro estudio demuestra que los datos de ensayos aleatorios sobre el mantenimiento de inhibidores de PARP en el entorno de primera línea son aplicables al entorno del mundo real de manera similar”, concluyeron los autores. “El análisis de estos datos no pretende reemplazar los resultados de un ensayo aleatorio, sino proporcionar una perspectiva diferente, sin restricciones por estrictos criterios de inclusión, ofreciendo a los médicos conocimientos prácticos de pronóstico aplicables al entorno clínico diario”.
Referencias
1. Loverro M, Marchetti C, Salutari V, et al. Resultados del mundo real del mantenimiento del inhibidor de PARP en el cáncer de ovario avanzado: un enfoque en los patrones de la enfermedad y las modalidades de tratamiento en caso de recurrencia. Abierto ESMO. Publicado en línea el 17 de enero de 2025. doi:10.1016/j.esmoop.2024.104119
2. Marth C, Abreu MH, Andersen KK, et al. Datos de la vida real sobre el tratamiento y los resultados en el cáncer de ovario avanzado: un estudio de cohorte multinacional observacional (ensayo RESPONSE). Cáncer. 2022;128(16):3080-3089. doi:10.1002/cncr.34350
