En este gran estudio de cohorte prospectivo en el que participaron más de 50.000 participantes, identificamos 15 metabolitos plasmáticos asociados con factores del estilo de vida, la mayoría de los cuales eran lípidos. A través del análisis de enriquecimiento, planteamos la hipótesis de que los factores del estilo de vida pueden influir en la vía del metabolismo del ácido linoleico y la vía del metabolismo de los glicerolípidos, afectando así la salud general. Posteriormente, empleamos modelos de tiempo de falla acelerado para explorar el impacto de varios factores, incluidos los metabolitos, en el período latente de la enfermedad renal crónica (ERC). Nuestros hallazgos proporcionan nuevos conocimientos sobre el potencial de la intervención temprana y la prevención de la enfermedad renal, aunque se requieren más estudios experimentales y clínicos para validar estos resultados.
En nuestro estudio, 15 metabolitos plasmáticos se asociaron con un estilo de vida integral, que involucra varios ácidos grasos, subclases de lipoproteínas y marcadores derivados, como ácidos grasos saturados, ácidos grasos monoinsaturados, ácidos grasos poliinsaturados, ácido linoleico, triglicéridos, HDL, LDL y VLDL, entre otros. Además, estudios previos han demostrado que los metabolitos plasmáticos asociados con diferentes combinaciones de estilos de vida desempeñan un papel clave a la hora de dilucidar los mecanismos metabólicos a través de los cuales el estilo de vida afecta a la salud. Por ejemplo, un estudio de cohortes múltiples identificó los perfiles metabolómicos del Índice de Alimentación Saludable Alternativa (AHEI), revelando asociaciones sólidas y positivas entre las puntuaciones del AHEI y la insaturación de ácidos grasos, así como la proporción y concentración de ácidos grasos poliinsaturados, incluidos los omega-3. 3 ácidos grasos (particularmente ácido docosahexaenoico) y ácidos grasos omega-6 (especialmente ácido linoleico). Por el contrario, las puntuaciones AHEI mostraron correlaciones negativas con las concentraciones de ácidos grasos saturados y ácidos grasos monoinsaturados.30. Otro estudio de cohorte de EPIC encontró que la obesidad puede provocar alteraciones en los perfiles metabólicos caracterizados por cambios en los aminoácidos urinarios, las esfingomielinas, el glutamato y diversas fosfatidilcolinas.31. Además, otros factores del estilo de vida, como fumar32dormir33ingesta de alcohol34y actividad física35se asociaron con variaciones en aminoácidos, ácidos grasos, lipoproteínas y metabolitos del equilibrio de líquidos, lo que implica los efectos metabólicos inherentes de los comportamientos del estilo de vida sobre el estado de salud desde un punto de vista metabolómico. Además, según los hallazgos de nuestra investigación, especulamos que el estilo de vida puede influir principalmente en la salud al afectar el metabolismo de los lípidos en el cuerpo. Anne-Julie Tessier et al. demostró en cuatro grandes estudios de cohortes que el perfil metabolómico del estilo de vida reflejaba las vías metabólicas de los lípidos, mejorando las capacidades predictivas de la mortalidad general, la mortalidad por causas específicas y la longevidad.36. En un estudio de cohorte, los investigadores descubrieron asociaciones entre factores del estilo de vida y 81 metabolitos plasmáticos que abarcan varias categorías: lípidos, subclases de lipoproteínas, aminoácidos, ácidos grasos, cuerpos cetónicos, metabolitos relacionados con el equilibrio de líquidos, metabolitos relacionados con la glucólisis y metabolitos relacionados con la inflamación.37. Los metabolitos asociados más significativamente con el estilo de vida incluyeron concentraciones de partículas HDL, colina total, citrato, ácido linoleico, ácidos grasos omega-3 y fosfatidilcolina. Otro estudio de cohorte realizado en España encontró que un estilo de vida integrado basado en la dieta, la actividad física, el tabaquismo, el consumo de alcohol y el IMC conducía a cambios en la creatinina, la acetona, el citrato y algunos metabolitos lipídicos.38. Además, un estudio separado del Biobanco del Reino Unido reveló asociaciones entre el estilo de vida y numerosos metabolitos lipídicos en el plasma, incluido el ácido docosahexaenoico, el porcentaje de ácidos grasos omega-3 con respecto al porcentaje de ácidos grasos totales, el porcentaje de ácidos grasos monoinsaturados con respecto al porcentaje de ácidos grasos totales y el porcentaje de ácido linoleico con respecto al porcentaje de ácidos grasos totales. , alineado con los resultados de nuestro presente estudio.19. Sin embargo, debido a las definiciones inconsistentes de combinaciones de estilos de vida y la diferente cobertura de metabolitos medidos en varios estudios, puede haber heterogeneidad en los perfiles metabólicos. Se necesitan estudios más profundos, como definiciones estandarizadas de estilos de vida, evaluaciones de metabolitos plasmáticos y estudios de seguimiento a largo plazo, para proporcionar una base científica sólida para desarrollar estrategias de salud más efectivas. Además, como los metabolitos relacionados con el estilo de vida que identificamos son en gran medida datos derivados en lugar de concentraciones de metabolitos directos, seleccionamos metabolitos clave relacionados con el estilo de vida para el análisis de enriquecimiento, en lugar de utilizar índices derivados. Por ejemplo, utilizamos ácido linoleico en lugar del “porcentaje de ácido linoleico a ácidos grasos totales” para el análisis de enriquecimiento. Además, algunos metabolitos solo están etiquetados por categorías amplias (p. ej., ácidos grasos poliinsaturados, ácidos grasos monoinsaturados, ácidos grasos saturados) sin ID de KEGG específicas, lo que limita la identificación precisa de las vías metabólicas. Por lo tanto, los estudios futuros deberán lograr mediciones de metabolitos más precisas y una mayor validación de las vías metabólicas.
En este estudio, utilizamos modelos de tiempo de falla acelerado para explorar los factores que influyen en la aparición de la ERC. Entre los factores de riesgo tradicionales, el tabaquismo, la hipertensión, la diabetes y el IMC elevado siguen siendo predictores importantes del desarrollo de ERC. Estos hallazgos resaltan la importancia de prevenir la ERC extendiendo el período de supervivencia efectiva sin la enfermedad, enfatizando la necesidad de un manejo adecuado de las condiciones crónicas y el mantenimiento de hábitos de vida saludables. Además, utilizando metabolómica basada en RMN, realizamos análisis adicionales de metabolitos plasmáticos y observamos una asociación entre los triglicéridos en partículas grandes de LDL y la aparición de ERC. Esto subraya el papel fundamental de una dieta baja en grasas y el control de los niveles de lípidos para apoyar la salud renal. Los triglicéridos en partículas grandes de LDL se asocian con una progresión acelerada de la ERC. Los mecanismos por los cuales los triglicéridos de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) contribuyen al daño renal se han convertido en un importante foco de investigación en la enfermedad renal crónica (ERC). Los estudios han demostrado que las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) están elevadas en pacientes con ERC y pueden acelerar la lesión renal a través de múltiples vías. En primer lugar, los niveles elevados de triglicéridos suelen ir acompañados de alteraciones en el metabolismo de los lípidos, lo que lleva a la deposición de lípidos en los tejidos renales, particularmente en los túbulos renales y las áreas intersticiales. Estos depósitos pueden desencadenar estrés oxidativo localizado, aumentando la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS), lo que a su vez provoca daño celular y apoptosis.39. Además, la elevación de los triglicéridos puede alterar la composición y función de las lipoproteínas, haciéndolas más propensas a inducir respuestas inmunitarias e inflamatorias, exacerbando así la inflamación local en los riñones. La liberación de citocinas inflamatorias como TNF-α e IL-6 activa las células inmunitarias, dañando aún más las células epiteliales de los túbulos renales y promoviendo la progresión de la disfunción renal.(45) Además, el aumento de los triglicéridos puede afectar el metabolismo de los ácidos grasos, lo que lleva a niveles elevados de ácidos grasos libres en los riñones. Estos ácidos grasos libres pueden promover el proceso fibrótico en los tejidos renales a través de diversos mecanismos, lo que en última instancia conduce a un mayor deterioro de la función renal. En concreto, los triglicéridos, al alterar el metabolismo de los lípidos y los ácidos grasos, activan vías de señalización relacionadas con la fibrosis, el estrés oxidativo y la inflamación, que contribuyen al daño estructural y funcional en los riñones.40. Por lo tanto, en el manejo de la salud renal, es fundamental adoptar una intervención integral en el estilo de vida. Además de recomendar al menos 150 minutos de ejercicio aeróbico de intensidad moderada por semana, mantener un IMC saludable, garantizar entre 7 y 9 horas de sueño de alta calidad, limitar el consumo de alcohol y promover el abandono del hábito de fumar, la dieta y el control de los lípidos en sangre desempeñan papeles clave. en la protección de la función renal. Una dieta baja en grasas debe priorizar las fuentes de ácidos grasos insaturados, como el pescado graso, el aceite de pescado y los aceites de origen vegetal. Estos alimentos no solo proporcionan grasas saludables, sino que también son ricos en ácidos grasos omega-3, que se ha demostrado que ayudan a reducir la inflamación, mejorar la salud cardiovascular y respaldar la función renal. Por el contrario, se debe minimizar la ingesta de grasas animales, especialmente de carnes rojas, productos lácteos enteros y alimentos fritos, ya que estos alimentos tienden a aumentar los niveles de lípidos en sangre, promueven el estrés oxidativo y desencadenan respuestas inflamatorias, que pueden acelerar el daño renal. . Además, una ingesta adecuada de fibra dietética, una dieta baja en sodio y una hidratación suficiente también son componentes esenciales para mantener una función renal óptima.
Este estudio contó con varios puntos fuertes, incluido un tamaño de muestra sustancial y un diseño de cohorte prospectivo. Además, recopilamos datos completos sobre el estilo de vida de los participantes del UK Biobank para crear puntuaciones de estilo de vida. Aprovechando la regresión de Lasso y el algoritmo Random Forest, identificamos metabolitos relevantes y evaluamos sus asociaciones con la ERC. Además, empleamos modelos de tiempo de falla acelerado (AFT) para investigar los factores asociados con la aceleración o desaceleración del período latente de la enfermedad renal crónica (ERC). Sin embargo, se deben tener en cuenta varias limitaciones: en primer lugar, los datos sobre el estilo de vida se recopilaron al inicio del estudio mediante encuestas, mediciones físicas y autoinformes, y carecían de información sobre posibles cambios en el estilo de vida durante el seguimiento, lo que puede introducir errores de estimación de los casos incidentes de ERC. En segundo lugar, la generalización de nuestros hallazgos puede estar limitada debido a limitaciones específicas del estudio. La investigación se limitó al Reino Unido, con participantes predominantemente blancos de entre 40 y 69 años. Los factores dietéticos y de estilo de vida en esta población pueden diferir de los de otras regiones y grupos étnicos. Además, carecíamos de datos sobre la incidencia de la ERC en otros grupos de edad o poblaciones sanas, que podrían ofrecer información adicional.
